Scream 4 riporta Sidney Prescott a Woodsboro dopo anni trascorsi a ricostruire la sua vita. Mentre promuove il suo libro, la città viene sconvolta da una nuova scia di omicidi: Ghostface è tornato e sembra conoscere ogni dettaglio sul passato di Sidney. Tra vecchi amici e nuovi sospetti, la protagonista deve affrontare ancora una volta l’incubo che l’ha perseguitata per tutta la vita, mentre il killer gioca con le regole dell’horror e con chiunque incroci il suo cammino.